NALMEFENE

Nalmefene (BAN, USAN, rINN)
6-Desoxy-6-methylene-naltrexone; JF-1; Nalméfène; Nalmefeno; Nalmefenum; Nalmetrene; ORF-11676. 17-(Cyclopropylmethyl)-4,5α-epoxy-6-methylenemorphinan-3,14-diol. C21H25NO3 = 339.4.CAS — 55096-26-9.

Nalmefene Hydrochloride (BANM, rINNM)
Hidrocloruro de nalmefeno; Nalméfène, Chlorhydrate de; Nalmefeni Hydrochloridum; Nalmetrene Hydrochloride. C21H25NO3,HCl = 375.9. CAS — 58895-64-0.

Efek
Mual, muntah, tachycardia, hipertensi, demam, dan pusing telah dilaporkan dengan dosis terapi dari nalmefene. Pada dosis yang lebih tinggi atau dalam pasien jangka lama ditemukan secara fisik tergantung pada opioid, gejala sugestif dari opioid ini termasuk sakit perut, menggigil, dysphoria,myalgia, dan sakit sendi.

Tindakan pencegahan
Nalmefene harus digunakan pada pasien dengan hati-hati. Nalmefene dapat menyeberang plasenta dan sindrom tergantung pada opioid ibu dan dipercepat pada bayi. Hati-hati diperlukan pada pasien dengan gangguan saluran ginjal dan penyakit jantung atau mengkonsumsi obat-obatan cardiotoxic. Pasien harus dipantau dengan hati-hati Setelah menggunakan nalmefene terakhir untuk menghindari penyakit supaya tidak kambuh lagi.

Farmakokinetika
Nalmefene diserap setelah di berikan dosis oral tapi bioavailability lengkap setelah melalui fist-pass metabolisme. Itu adalah metabolised dalam hati, terutama untuk glucuronide tidak aktif, dan diekskresikan dalam urin. Beberapa dosis yang dikeluarkan dalam faeces dan mungkin mengalami enterohepatic daur ulang. Penghapusan plasma T1/2 dilaporkan sekitar 10 jam.

◊ References.
1. Dixon R, et al. Nalmefene: intravenous safety and kinetics of a new opioid antagonist. Clin Pharmacol Ther 1986; 39: 49–53.
2. Dixon R, et al. Nalmefene: safety and kinetics after single and multiple oral doses of a new opioid antagonist. J Clin Pharmacol 1987; 27: 233–9.
3. Frye RF, et al. The effect of age on the pharmacokinetics of the opioid antagonist nalmefene. Br J Clin Pharmacol 1996; 42:301–6.
4. Frye RF, et al. Effects of liver disease on the disposition of the opioid antagonist nalmefene. Clin Pharmacol Ther 1997; 61:15–23.

Penggunaan dan administrasi
Nalmefene adalah turunan dari naltrexone dan merupakan spesifik antagonis opioid. tindakan penggunaan nalnefene mirip dengan menggunakan naloxone, tetapi dengan durasi yang lebih lama. nalmefene diberikan sebagai hidroklorida tapi, dosis yang dinyatakan dalam basis. Nalmefene hidroklorida 111 mikrogram setara dengan sekitar 100 mikrogram nalmefene. Itu biasanya diberikan intravena untuk cepat munculnya efek; subkutan atau Administrasi intramuskular juga efektif tetapi memiliki loading dose yang lambat.
Nalmefene juga telah diberikan secara oral. Untuk penyembuhan pascaoperasi, depresi pusat karena penggunaan opioid, nalmefene diberikan intravena, pada konsentrasi 100 mikrogram/mL, di awal dosis 250 nanograms/kg. Dosis lebih lanjut 250 nanograms/kg dapat diberikan dengan interval pemberian 2-5 menit sampai tingkat yang diinginkan opioid dalam penyembuhan tercapai; kumulatif dosis di atas 1 mikrogram/kg melakukan tidak memberikan keuntungan tambahan. Pada pasien dengan peningkatan risiko kardiovaskular konsentrasi dosis 50 mikrogram/mL dan secara bertahap dari 100 nanograms /kg dianjurkan. Dalam pengelolaan dikenal atau dicurigai opioid over dosis nalmefene diberikan intravena pada konsentrasidari 1 mg/mL. Dosis awal dianjurkan 500 mikrogram per 70 kg, diikuti oleh dosis kedua 1 mg per 70 kg setelah 2-5 menit jika perlu.
Jika total dosis 1,5 mg per 70 kg bukanlah hal yang efektif kemudian tambahan dosis tidak mungkin untuk memiliki efek. Jika pasien dicurigai sebagai fisik tergantung pada opioid awal menguji dosis 100 mikrogram per
70 kg dianjurkan; Jika tidak ada bukti dari gejala penarikan dalam 2 menit biasa
dosis dapat digunakan. Meskipun nalmefene memiliki durasi yang lebih lama dari tindakan
naloxone, semua pasien harus selalu diamati dan jika pernapasan depresi terjadi, dosis
nalmefene harus dititrasi seperti di atas untuk menghindari efek over reversal opioid.

Penghentian alkohol
Penggunaan nalmefene pada pecandu alkohol juga memberikan efek yang efektif dalam menanggulangi sindrom.

Gangguan kulit.( pruritus)
Telah dinyatakan bahwa pusat opioid reseptor memodulasi gatal, antagonis opioid mungkin berguna dalam penyembuhan gangguan kulit.
Sistematis penelitian
1.    menemukan bahwa opioid antagonis efektif dalam meninduksi opioid gangguan kulit, dan sejumlah lain juga telah dilaporkan bermanfaat dalam penyakit kulit dengan penyebab lainnya. Penyembuhan pada penyakit gangguan kulit yang parah perlu di laporkan setelah satu dosis oral nalmefene 10 atau 20 mg dalam studi double-buta 80 pasien dengan urticaria kronis atau atopik dermatitis.
2.    gangguan kulit hampir sepenuhnya dihilangkan hingga 60% dari pasien yang menerima nalmefene. Efek terjadi di 67% dari pasien dan termasuk pusing atau kepala berkunang-kunang, kelelahan, dan mual. Dalam studi lain.
3.    14 pasien dengan tahan gangguan kulit sekunder, cholestatic penyakit hati diperlakukan dengan sediaan oral nalmefene 2-22 bulan. Dosis awal adalah 2 mg dua kali sehari dan dosis yang diperlukan meningkat secara bertahap. Meskipun, 13 pasien melaporkan beberapa amelioration gangguan kulit,
4.     menemukan bahwa meningkatkan dosis yang diperlukan untuk menghasilkan manfaat, dan dalam 3 toleransi muncul untuk mengembangkan. Infus kontinu nalmefene 200 nanograms/kg per menit, dilaporkan untuk mengurangi persepsi gangguan kulit dan dalam sebuah studi double-buta aktivitas menggaruk 29 pasien dengan pruritus karena cholestasis, 5. meskipun peran infus kontinu dalam jangka panjang manajemen mungkin terbatas.

Manfaat yang telah dilaporkan denganoral nalmefene 50 mg sehari pada gangguan kulit dan 5 pasien juga dengan cholestatic pruritus.

1. Kjellberg F, Tramèr MR. Pharmacological control of opioid-induced
pruritus: a quantitative systematic review of randomized
trials. Eur J Anaesthesiol 2001; 18: 346–57.
2. Monroe EW. Efficacy and safety of nalmefene in patients with
severe pruritus caused by chronic urticaria and atopic dermatitis.
J Am Acad Dermatol 1989; 21: 135–6.
3. Bergasa NV, et al. Open-label trial of oral nalmefene therapy for
the pruritus of cholestasis. Hepatology 1998; 27: 679–84.
4. Bergasa NV, et al. Effects of naloxone infusions in patients with
the pruritus of cholestasis. Ann Intern Med 1995; 123: 161–7.
5. Metze D, et al. Efficacy and safety of naltrexone, an oral opiate
receptor antagonist, in the treatment of pruritus in internal and
dermatological diseases. J Am Acad Dermatol 1999; 41: 533–9.
6. Wolfhagen FH, et al. Oral naltrexone treatment for cholestatic
pruritus: a double-blind, placebo-controlled study. Gastroenterology
1997; 113: 1264–9.
7. Terg R, et al. Efficacy and safety of oral naltrexone treatment
for pruritus of cholestasis, a crossover, double blind, placebocontrolled
study. J Hepatol 2002; 37: 717–22.
8. Peer G, et al. Randomised crossover trial of naltrexone in uraemic
pruritus. Lancet 1996; 348: 1552–4.
9. Pauli-Magnus C, et al. Naltrexone does not relieve uremic pruritus:
results of a randomized, double-blind, placebo-controlled
crossover study. J Am Soc Nephrol 2000; 11: 514–9.
10. Legroux-Crespel E, et al. A comparative study on the effects of
naltrexone and loratadine on uremic pruritus. Dermatology
2004; 208: 326–30.

Preparations
Proprietary Preparations (details are given in Part 3)
Mex.: Nocarex; USA: Revex.


suggest that nalmefene may also be effective, although
there is insufficient evidence to recommend its use.2
menyarankan bahwa nalmefene dapat efektif, meskipun
ada bukti yang cukup untuk merekomendasikan use.2 yang


1. Carmen B, et al. Efficacy and safety of naltrexone and acamprosate
in the treatment of alcohol dependence: a systematic review.
Addiction 2004; 99: 811–28.
2. Srisurapanont M, Jarusuraisin N. Opioid antagonists for alcohol
dependence. Available in The Cochrane Database of Systematic
Reviews; Issue 1. Chichester: John Wiley; 2005 (accessed
04/10/05).
3. Berg BJ, et al. A risk-benefit assessment of naltrexone in the
treatment of alcohol dependence. Drug Safety 1996; 15: 274–82.
4. Garbutt JC, et al. Efficacy and tolerability of long-acting injectable
naltrexone for alcohol dependence: a randomized controlled
trial. JAMA 2005; 293: 1617–25. Correction. ibid.: 1978.
5. Swainston Harrison T, et al. Extended-release intramuscular naltrexone.
Drugs 2006; 66: 1741–51.
6. Volpicelli JR, et al. Effect of naltrexone on alcohol "high" in alcoholics.
Am J Psychiatry 1995; 152: 613–15.
7. Mason BJ, et al. A double-blind, placebo-controlled pilot study
to evaluate the efficacy and safety of oral nalmefene HCl for alcohol
dependence. Alcohol Clin Exp Res 1994; 18: 1162–7.
8. Mason BJ, et al. A double-blind, placebo-controlled study of
oral nalmefene for alcohol dependence. Arch Gen Psychiatry
1999; 56: 719–24.

Ruritus.
Refere nsi untuk penggunaan opioid antagonis, termasuk nalmefene, dalam pruritus. Obat lain mencoba dengan berbagai manfaat termasuk aripiprazole, tiapride, asam gamma-hydroxybutyric, bromocriptine, Naltrexone, dan topiramate. Bukti eksperimen menunjukkan serotonin yang memainkan peran dalam impulsif dan sebagian bertanggungjawab bagi ketergantungan alkohol. Namun, studi dengan SSRI dalam alkohol ketergantungan telah mengecewakan dan itu akan muncul bahwa manfaat adalah dalam mengobati depresi yang mendasari. Alih-alih mempengaruhi perilaku minum. Hasil yang sama telah dicatat dengan obat lain bertindak pada reseptor serotonin seperti buspirone, ritanserin, dan nefazodone. Namun, studi dengan ondansetron telah menunjukkan beberapa kemanjuran asupan dan frekuensi minum.

Revex Baxter, USA.
Nalmefene hydrochloride (p.1452•3).
Opioid poisoning.